بعد سنوات من حادثة وسام السيف، يظهر تهديد شيطاني جديد يُعرف باسم كليفوت (Qliphoth) في مدينة ريد جريف، مما يعيد بطل السلسلة دانتي إلى العمل جنبًا إلى جنب مع صائد شياطين جديد غامض يدعى في، وشخصية نيرو المحبوبة التي تعود للظهور، وهو الآن مسلح بذراع ميكانيكية بعد فقدانه لـ ديفل برينجر. ومع تقارب القصص المتشابكة الثلاث، يصبح مصير المدينة — والعالم البشري — على المحك.
تقدم Devil May Cry 5 قتالًا أنيقًا وسريع الوتيرة مبنيًا على نظام تجميع حركات عميق وحر عبر ثلاث أساليب لعب مميزة: أدوات نيرو ديفل بريكر، وكائنات في المستدعاة، وترسانة دانتي من الأسلحة وأشكال ديفل تريجر. يستخدم إصدار PS5 محرك RE لدفع بيئات ونماذج شخصيات شبه واقعية، مع أداء محسن وخيارات بصرية مبنية على النسخة الأصلية التي حظيت بإشادة كبيرة عام 2019.
